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タバコは体に悪いと分かっているけどなかなか禁煙できないと悩んでいる方は意外に多いのではないでしょうか。日本は15歳以上の一人当たりのタバコの消費量が世界で33位ですが、カナダやアメリカは66位、68位と日本よりかなり少なくなっています。特にカナダは禁煙に力を入れており、タバコ税に加えてタバコ1本につき32.5セントが追加されるため、タバコ1箱は12ドル～14ドル（約1300円～1550円）と、日本の2～3倍の高値になります。また、タバコの消費を減らすために、公共交通機関や公共の建物内だけでなく、建物の周り6メートル以内も全面禁煙となっています。タバコの箱の外側には健康上の注意だけでなく、タバコが起因となるガンや慢性疾患の画像が印刷されています。このような対策のおかげで、カナダの喫煙率は確実に減少しています。1965年には2人に1人が喫煙していましたが、2020年には10人に1人まで減少しました。もちろん、2018年の大麻合法化により、一部の人はカンナビス製品（花芽のロールやベイプなど）に移行しましたが、タバコを禁煙するためにカンナビジオール（CBD）製品を使用している人も多くいます。
それでは、CBDとタバコの喫煙には何らかの関連があるのでしょうか。今日は、2023年にアメリカのワシントン州立大学に所属するShamema Nasrin薬学博士の率いる研究チームがChemical Research in Toxicology誌に発表した「Inhibition of Nicotine Metabolism by Cannabidiol (CBD) and 7-Hydroxycannabidiol (7-OH-CBD) （カンナビジオール（CBD）と7-ヒドロキシカンナビジオール（7-OH-CBD）によるニコチン代謝の阻害）」という研究の結果をご紹介します。
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背景
最近、市場にはカンナビスやタバコ成分を含む電子タバコ製品が登場し、アメリカの成人の間でその消費が増えています。研究によると、毎日カンナビスを使用する人は喫煙者である傾向があると言います。カンナビスの長期使用による悪影響やタバコとの相互作用についても研究が進められていますが、カンナビスの使用がタバコの消費にどのような影響を及ぼすのかに関するデータはまだ存在しません。その上、ニコチンとカンナビノイドの併用が体に与える影響や、ニコチンの摂取量と代謝に及ぼす影響についての研究もほとんどありませんので、その効果は分かっていません。ニコチンとカンナビノイドは同様の方法で代謝されるため、併用することで予期せる相互作用が生じる可能性があります。
広く一般の方に向けて、以下のように日本語で改めて表現します。
カンナビジオール（CBD）は、大麻草に含まれる主要な成分のひとつですが、精神的な作用を最小限に抑えたまま、精神活性作用のあるテトラヒドロカンナビノール（THC）成分とは異なる方法で脳の受容体と相互作用します。そのため、CBDには抗炎症作用や抗精神病作用、抗てんかん作用など、様々な治療に役立つ可能性があります。CBDは免疫系や中枢神経系の調節にも関与し、幅広い病気の治療に応用されることが期待されています。安全性が高く評価されているため、様々な病気を患う人の間でCBDの使用が急速に増えており、最近の統計によると、娯楽目的で大麻を使用するよりもCBDを利用する人のほうが多いことがわかっています。CBDは体内で特定の酵素によって代謝され、その主要な代謝産物である7-ヒドロキシ-CBD（7-OH-CBD）も同様の特性を持っており、CBDを使用する方の血液中に存在します。7-OH-CBDは抗けいれん作用があり、現在、非アルコール性脂肪肝疾患の治療薬としても利用されています。
ニコチンとは、タバコや電子タバコに含まれている中毒性のある成分です。私たちがニコチンを摂取すると、体内の様々な酵素（CYP2A6など）が関わり、それを不活性化したコチニンという物質に変換されます。
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喫煙に関する科学的な研究によると、私たちの体内でニコチンを処理する際に関与する酵素が、喫煙行動に影響を与えることが分かりました。特にCYP2A6という酵素の働きが低いまたは機能していない人は、喫煙者になる可能性が低くなる傾向があります。彼らは少ない量のタバコを吸い、ニコチンに対する依存度も低いことが観察されています。そのため、この酵素を標的にしてニコチンの代謝を減らすことで、人々が禁煙を達成し、喫煙量を減らすことができる可能性があります。
CBDは、タバコ中毒の治療法として有望な可能性があることが、これまでの研究で示されています。ある研究では、CBDを吸入することで、治療中に喫煙するタバコの本数が40％も減少する可能性が示唆されました。また、THCを含むカンナビノイドは、ニコチン代謝に関与している特定の酵素の働きを阻害することができます。最近の研究では、CBDとその代謝産物である7-OH-CBDが、ニコチン代謝を阻害できるかどうかを調査しました。この研究は、これらのカンナビノイドがタバコ中毒にどのような影響を与えるかについて、貴重な知見を提供する可能性があります。
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方法
この研究では、異なる人種、性別、年齢のグループからプールされたヒト肝ミクロソーム（HLM）に加えて、CBDや7-OH-CBD、ニコチン、フルコナゾール、ジクロフェナクなどの物質や化学物質も使用しました。これらは、薬物が体内でどのように変化するかを調べるために使われるものです。具体的には、特定の酵素を持つ細胞のミクロソームを使い、ニコチンやコチニン、そのほかの化合物が、代謝時にCBDと7-OH-CBDからどのような影響を受けるのかを調べました。
結果
この研究の結果、CBDと7-OH-CBDが喫煙に関連する物質の代謝を阻害することがわかりました。具体的には、CBDと7-OH-CBDはニコチンの分解生成物であるコチニンや３HCニコチンの形成を抑制する効果があります。また、この阻害効果は使用するCBDや7-OH-CBDの濃度によって異なり、濃度が高いほど強い阻害効果が得られることが分かりました。ただし、超酸化物やシクロオキシゲナーゼといった、他の代謝過程に関わる酵素にはほとんど影響を与えませんでした。さらに、追加の実験では、CBDと7-OH-CBDの両方がノルニコチンの生成を抑制することも確認されました。
これらの発見から、CBDと7-OH-CBDが私たちの体内で働く特定の酵素を阻害し、ニコチンやその代謝物質の処理を妨げる可能性があることが示唆されています。ただし、この阻害の効果は、酵素や代謝産物によって異なることがわかっています。
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議論
ニコチンの分解と相互作用に対するCBDと7-OH-CBDの影響を調べた結果、どちらもニコチンの分解に関わる特定の酵素の働きを大幅に抑制することがわかりました。この抑制効果は、ニコチンの分解に重要なCYP2A6酵素とCYP2B6酵素の両方で見られ、肝臓の酵素にCBDが及ぼす影響の程度は、これまでの研究と同様のレベルでした。このことから、CBDと7-OH-CBDが喫煙者のニコチンの分解を全体的に妨げる可能性が示唆されています。
CYP2A6という酵素を抑制することで、喫煙者が紙巻きタバコを減らし、喫煙行動を改善できる可能性が提案されています。CYP2A6遺伝子の変異は、ニコチンの代謝に影響を与え、喫煙行動とニコチンへの依存に関わっていることがわかっています。そのため、CBDの阻害効果は、喫煙を減らすだけでなく、ニコチンへの依存も軽減する可能性が考えられます。
まとめ
カンナビジオール（CBD）とその代謝産物である7-OH-CBDは、大麻草の成分ですが、精神活性作用はありません。今回の研究で、これらの成分がタバコに含まれるニコチンの代謝を阻害することがわかりました。この効果によって、タバコの消費量や喫煙行動、そしてニコチン依存を軽減する可能性が示唆されています。ただし、CBDおよびその他のカンナビノイドを禁煙治療薬として活用するためには、ニコチン代謝に対する影響をより深く理解する必要があるため、さらなる研究が必要です。
北アメリカでは、多くの人がCBD製品を禁煙のために使用していますが、上記の研究結果からそのメカニズムが科学的に証明されたと言えます。タバコ製品は身体にとって有毒であり、中毒性が高いため、やめたくてもやめられない人が多く存在します。禁煙を考えている方は、ぜひCBD製品を試してみてはいかがでしょうか。禁煙だけでなく、ストレス解消や抗炎症作用、そしてアンチエイジングなど、幅広い効果を享受することができるでしょう。
出典：Inhibition of Nicotine Metabolism by Cannabidiol (CBD) and 7-Hydroxycannabidiol (7-OH-CBD)
Shamema Nasrin, Shelby Coates, Keti Bardhi, Christy Watson, Joshua E. Muscat, and Philip Lazarus
Chemical Research in Toxicology 2023 36 (2), 177-187
DOI: 10.1021/acs.chemrestox.2c00259
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