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CBDベイプやCBDオイルが普及し始め、私たちの生活に馴染んできたカンナビジオール（CBD）。CBDが持つ効能は抗炎症からアンチエイジングまで非常に幅広く、一部のユーザーからは「ミラクル成分」と呼ばれています。しかし、CBDのそれぞれの効能を科学的に立証するにはまだ多くの研究が必要です。今日は、クロアチアのスプリト大学医学部病態生理学の特別研究員であるMarko Kumric医学博士が率いる研究チームが発表した「CBD supplementation reduces arterial blood pressure via modulation of the sympatho-chromaffin system: A substudy from the HYPER-H21-4 trial（CBDサプリメントは交感神経クロム親和性系を調節して動脈血圧を低下させる：HYPER-H21-4試験のサブスタディ）」の研究結果をご紹介します。
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背景
高血圧は、心臓や血管の病気にとって大きなリスク要因です。しかし、原発性高血圧の正確な原因はまだ完全にわかっていません。最新の研究では、原発性高血圧の原因として、交感神経系（SNS）の機能不全が注目されています。最新の研究結果はまちまちですが、腎交感神経系の神経を遮断する手術や血圧反射機能を刺激する治療法が有望とされています。
医学的な治療だけでなく、食事や生活習慣の改善も血圧を下げる方法として研究されています。その中でも興味深い分野の一つが、大麻に含まれる非酩酊成分であるカンナビジオール（CBD）の利用です。CBDは、私たちの体内でさまざまなメカニズムを通じて血管の機能や炎症、血圧、心臓の働きに影響を与える可能性があります。ただし、現在の科学的な証拠は、ほとんどが小規模で無作為ではない研究に基づいています。
血圧に対するCBDの効果をさらに調査するために、HYPER-H21-4試験という研究が行われました。この研究では、特許取得済みのCBD配合物であるDehydraTECHTM2.0CBDを、原発性高血圧症を患う人たちに5週間にわたって投与し、その効果を調べました。
さらに、血圧の低下に関する研究に加えて、その効果を説明するメカニズムについても調査しました。血圧の調節に関与する神経内分泌ペプチドであるカテスタチンは、カテコールアミンという物質（血圧を上げる作用をもたらす生体アミン）の放出を調節する役割が知られています。そのため、この研究ではカテスタチンの濃度に注目しました。
この研究の目的は、5週間のCBD投与が血中のカテスタチン濃度にどのような影響を与えるか、そして血圧の変化とカテスタチンの変化が関連しているかどうかを調べることです。これによって、CBDが血圧と高血圧に対してどのような効果を持つのか、さらなる洞察が得られると期待されています。
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方法
「HYPER-H21-4研究」というのは、動脈性高血圧の患者さんの血圧に、CBD（DehydraTECHTM2.0）がどのような効果をもたらすかを調べるために行われた研究です。この研究は、クロアチアのスプリット大学医学部統合生理学部で2021年12月から2022年4月まで行われ、ランダム化プラセボ対照研究の方法を使いました。参加者は、欧州心臓病学会が定義するグレード1の高血圧を持つ患者さんの中から54人が選ばれました。治験は、ヘルシンキ宣言というガイドラインに基づいて行われ、研究のプロトコールはスプリット大学医学部の倫理委員会によって承認されました。
この研究の対象者は、40歳から70歳までのグレード１の高血圧患者で、未治療やACE阻害剤、またはACE阻害剤とカルシウムチャネル拮抗剤やサイアザイド系利尿薬の併用を行っている人々が含まれています。参加者の身体マス指数（BMI）は、18.5から35 kg/m2の範囲です。また、治験期間中には週に最大で150分の中程度から激しい運動を行うよう指示されました。
喫煙（タバコおよび大麻製品）、二次性高血圧、活動性悪性疾患、心臓病、糖尿病、慢性腎臓病、痛風、慢性胃腸疾患、重度の精神疾患、痙攣障害、肝臓病、オピオイド使用歴などがある患者は、対象から除外されました。
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参加者をランダムに2つのグループに分け、試験期間を2つに分けました。CBDの投与量は、参加者の性別と体重に応じて異なり、一日に複数回服用するようにしました。1つのグループにはプラセボを、もう1つのグループにはCBD製品を一定期間投与し、その後、2週間の休憩期間を置いた後、最初にCBDを投与されたグループにはプラセボを、最初にプラセボを投与されたグループにはCBDを投与しました。この研究では、プラセボを確実に盲検化するために特定のカプセルを使用しました。
血圧は標準ガイドラインに基づいて各訪問時に測定し、平均値を記録しました。また、血液サンプルはCBDまたはプラセボ期間の開始時と終了時に採取し、カテスタチン値の測定に使用しました。
結果
参加者は合計54人で、そのうち男性が33人、女性が21人、平均年齢は55.3歳でした。この研究では、参加者に5週間の間CBDを投与した結果、血液中のカテスタチンと呼ばれる物質の濃度が大幅に減少することがわかりました。一方、プラセボを与えた期間ではこのような減少は見られませんでした。さらに、CBD投与後の5週間で平均動脈圧（MAP）は平均4.26 ± 1.26 mmHg減少しましたが、プラセボ期間ではそのような減少はありませんでした。この研究では、各期間の開始時のカテスタチン濃度と平均動脈圧（MAP）との間に相関関係があることが明らかになりました。
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議論
過去の研究では、CBDが血圧と血管の収縮にどのような影響を与えるかについて、矛盾した結果が出ています。一部の研究では、CBDが血圧を下げ血流を改善するという結果がありましたが、一方で他の研究ではCBDは血管に何の影響も与えないという結果もありました。
しかし、本研究により、CBDの効果は一般的にカンナビスが関与するCB1およびCB2受容体との相互作用によるものではなく、CBDは体内の他の経路と相互作用する可能性があることがわかりました。具体的には、CBDはアナンダミドやセロトニンなどの特定の化合物のレベルを増加させるなど、体内の他の要素と関わっていることが示唆されています。また、CBDは血管を拡張し、血圧の調節に関わる交感神経系の活動を調節することができる可能性もあります。
さらに、CBD投与後にカテスタチン値が低下することが明らかになりました。カテスタチン値の低下は、交感神経系を抑制する必要が少なくなったことを意味します。カテスタチンは特定のストレスホルモンの分泌に関連するカテコールアミンの流出を防ぐ働きをしています。また、カテスタチン濃度と血圧低下の間には相関関係があることも発見され、カテスタチン濃度が高いほどより顕著な血圧低下が引き起こされる可能性があります。
ただし、この研究は一つの施設で行われ、参加者は軽度の高血圧症を持つ白人のみが対象でした。そのため、この結果は他の人種やより深刻な高血圧症の人々には当てはまらない可能性があります。また、特定のCBD製剤を使用していたため、他のCBD製品でも同じ効果が得られるかどうかはわかりません。
これらの理由から、CBDサプリメントが血液の流れや血圧の調節に効果があることはわかりましたが、このメカニズムを完全に理解し、より広範な応用可能性を確認するためには、さらなる研究が必要です。
まとめ
HYPER-H21-4試験のサブスタディとして実施されたこの研究では、CBDの投与後に血圧が下がることがわかりました。また、その際の血圧低下の程度は、初めに測定したカテスタチン濃度によって異なり、初めのカテスタチン濃度が高いほど、CBDがより効果的に血圧を下げる可能性があります。カテスタチンとCBDは、単に血圧を調節するだけでなく、お互いに影響し合う可能性があります。この研究の結果は、CBDの血圧低下効果は交感神経クロム親和系との相互作用によって説明できる可能性があることを示唆していますが、さらなる研究が必要です。
上記にあるように確証を得るには更なる研究が必要ですが、CBDには抗炎症や鎮静効果だけでなく、血圧を下げる効果もあるようです。今回の研究はそのメカニズムも示唆していることから、これからの研究で他のCBD製品でも同様の結果が出れば、高血圧症で悩む人の大きな助けとなるでしょう。また、別の研究でもCBDが動脈硬化を軽減するという結果が出ていますので、CBDと血圧、そして血流に関しては今後の研究に注目が集まるでしょう。
出典：Marko Kumric, Goran Dujic, Josip Vrdoljak, Karla Svagusa, Tina Ticinovic Kurir, Daniela Supe-Domic, Zeljko Dujic, Josko Bozic,
CBD supplementation reduces arterial blood pressure via modulation of the sympatho-chromaffin system: A substudy from the HYPER-H21-4 trial,
Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 160, 2023, 114387, ISSN 0753-3322,
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114387.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223001750)
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